近日，深陷虧損和債務(wù)風(fēng)波的香雪制藥發(fā)布一細(xì)胞療法產(chǎn)品近況后，在九個交易日股價漲幅超過210%；東北制藥收購一家細(xì)胞療法企業(yè)，連續(xù)兩個交易日股價漲幅21.22%。
資本市場低迷時期，是什么細(xì)胞療法點(diǎn)燃了投資熱情？記者了解到，8月2日，美國食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了一個TCR-T藥品上市。據(jù)悉，這款藥品定價為72.7萬美元/針（折合520萬元人民幣），也是全球最貴的細(xì)胞療法藥品。香雪制藥和東北制藥手中握有相關(guān)產(chǎn)品，資本市場期待國內(nèi)同類產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)獲取較豐厚收益。
520萬元一針的細(xì)胞藥物
TCR-T藥品是全球三類細(xì)胞療法（CAR-T、TCR-T和TIL細(xì)胞療法）中的一種。一般患者只需注射一針。它是對癌癥患者的T細(xì)胞進(jìn)行體外改造、細(xì)胞擴(kuò)增，再重回輸至患者體內(nèi)，以提高其識別和攻擊腫瘤的能力。2020年前后，全球科研機(jī)構(gòu)開始披露該領(lǐng)域的研究成果。
此次美國上市的TCR-T藥品，用于治療晚期實體瘤即滑膜肉瘤?；と饬鍪菢O其罕見的惡性腫瘤。據(jù)介紹，過去常規(guī)的治療方式下，滑膜肉瘤患者五年生存率低至36%，晚期患者這一比率更低、約為20%。TCR-T藥品上市讓患者生存率大大提高了，患者經(jīng)過治療后2年生存率達(dá)到70%。
廣州百吉生物制藥有限公司相關(guān)人員告訴記者，目前細(xì)胞療法主要以CAR-T藥品為主，絕大多數(shù)用于治療血液瘤。然而，全球每年新發(fā)腫瘤患者超過90%是實體瘤（肝癌、肺癌等），CAR-T藥品對此療效欠佳，尚待突破。與CAR-T藥品不同的是，TCR-T藥品最大優(yōu)點(diǎn)是可識別細(xì)胞表面或細(xì)胞內(nèi)的特異性抗原，治療實體瘤肺癌、卵巢癌等更有優(yōu)勢。百吉生物是免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的領(lǐng)先企業(yè)，專注于實體腫瘤治療的研究，是全球少數(shù)能夠覆蓋三大細(xì)胞療法CAR-T、TCR-T、TIL的生物科技公司之一。
研究結(jié)果顯示，多種治療失敗的、臨床上極難治療的晚期患者在使用TCR-T藥品后，能讓癌癥長期緩解，并且有幾率完全消失。TCR-T藥品上市是一里程碑的事件。據(jù)統(tǒng)計，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的六款CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品價格在40萬美元左右，TCR-T藥品無疑是目前全球最貴的細(xì)胞療法藥物了。
資本市場為其瘋狂
市場咨詢機(jī)構(gòu)沙利文公司發(fā)布的一份報告顯示，預(yù)計全球腫瘤患者年度新增人數(shù)將從2022年的2023萬增長至2030年的2445萬；全球腫瘤藥物市場將從2022年2050億美元增長至2023年4586億美元。其中，細(xì)胞治療藥物的占比將從24.5%上升到47.9%。因此細(xì)胞治療藥物領(lǐng)域被資本一路看好。
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受益于美國藥品上市的消息，國內(nèi)相關(guān)上市藥企被資本追捧。7月30日，香雪制藥TCR-T產(chǎn)品獲批進(jìn)入臨床試驗二期。消息一出，其股價在九個交易日連續(xù)漲幅超過210%。東北制藥披露收購鼎成肽源公司后，連續(xù)2個交易日股價漲幅達(dá)21.22%。鼎成肽源公司是北京一家具有TCR-T產(chǎn)品研發(fā)和轉(zhuǎn)化體系的科研公司。
香雪制藥相關(guān)人士說，公司TCR-T產(chǎn)品主要治療晚期軟組織肉瘤，有望填補(bǔ)相關(guān)治療領(lǐng)域的臨床空白。此次獲批進(jìn)入臨床二期，有望加快上市進(jìn)程。香雪制藥是廣州一家中藥企業(yè)，2012年開始進(jìn)入生物醫(yī)藥領(lǐng)域。據(jù)悉，軟組織肉瘤是一實體惡性腫瘤，常規(guī)治療效果差。截至目前，全球范圍內(nèi)共有4款TCR-T產(chǎn)品在治療軟組織瘤的臨床中取得進(jìn)展。
東北制藥相關(guān)人士表示，鼎成肽源公司產(chǎn)品主攻的靶點(diǎn)是國內(nèi)第一、全球第二，主要治療胰腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌等。東北制藥是全球維生素C原料藥的主要供應(yīng)商。
據(jù)不完全統(tǒng)計，除香雪制藥外，百吉生物、星漢德、恒瑞醫(yī)藥等國內(nèi)20多家藥企涉足該領(lǐng)域，目前有超過15款TCR-T產(chǎn)品在研發(fā)中，其中大部分已進(jìn)入臨床研究階段。
“我們通過自主研發(fā)的平臺，篩選出具有廣泛受眾群體，兼具高特異性和親和力的、針對多種實體腫瘤的TCR?！卑偌锵嚓P(guān)人士告訴記者，百吉生物的TCR-T產(chǎn)品是全新第四代產(chǎn)品，已于2024年1月、2023年9月分別獲得了國家藥監(jiān)局、美國FDA的臨床試驗批準(zhǔn)許可，成為全球首款適用于肺癌、胃癌等多種實體腫瘤的產(chǎn)品。
商業(yè)化面臨挑戰(zhàn)
TCR-T藥品若在國內(nèi)上市，定價也不會太低。但記者了解到，TCR-T藥品在國內(nèi)商業(yè)化前景還將面臨一些挑戰(zhàn)。業(yè)內(nèi)人士告訴記者，高昂價格是未來TCR-T藥品商業(yè)化面臨的一大挑戰(zhàn)。
以CAR-T藥品為例，國內(nèi)售價每針在100萬元左右，其銷售遠(yuǎn)不及預(yù)期。復(fù)星凱特公司CAR-T藥品是國內(nèi)首個上市的產(chǎn)品，但直到2023年，該公司營業(yè)收入2.4億元、凈利潤虧損3.5億元。今年7月，復(fù)星醫(yī)藥集團(tuán)對其進(jìn)一步注資約1.7億元。
東北制藥相關(guān)人士表示，生物醫(yī)藥研發(fā)涉及到大額投資，會增加公司的財務(wù)壓力。2023年，公司營收82.4億元，凈利潤3.7億元。
香雪制藥最近三年累計虧損16億元。其負(fù)債率逐步上升，從2020年9月底的57.07%到2023年9月底的70.79%。香雪制藥接受媒體采訪時表示，目前產(chǎn)品仍在臨床階段，什么時候上市還不能確定，現(xiàn)在也無法預(yù)測產(chǎn)品價格。
目前TCR-T藥品已研發(fā)出的適應(yīng)癥患者數(shù)量較少，藥企實現(xiàn)商業(yè)化較難。業(yè)內(nèi)人士告訴記者，滑膜肉瘤是罕見病，美國每年大約僅有400名美國患者有資格接受治療。香雪制藥TCR-T產(chǎn)品也將面臨同樣的情況，晚期軟組織肉瘤患者在我國數(shù)量也很少。
盡管TCR-T產(chǎn)品展現(xiàn)了良好的應(yīng)用前景，但技術(shù)方面問題仍需進(jìn)一步觀察和驗證。FDA官網(wǎng)稱，TCR-T產(chǎn)品最常見不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、疲勞、感染、發(fā)熱、呼吸困難等。專家指出，如何有效識別和選擇針對特定腫瘤抗原的TCR，以實現(xiàn)精準(zhǔn)治療是一大難題。其次，產(chǎn)品可能引發(fā)的免疫反應(yīng)和副作用也需要進(jìn)一步研究和控制。這些問題都將影響其國內(nèi)上市的進(jìn)程。
